四川大学最新Nature论文，破解百年谜题

国际顶尖学术期刊 Nature 以加速上线形式发表了来自四川大学华西医院邓成教授团队题为：Constitutively active glucagon receptor drives high blood glucose in birds 的研究论文。

该研究表明，胰高血糖素受体（GCGR）的高表达和组成性活性的结合，驱动了鸟类的高血糖和体重降低，这可能促进了鸟类祖先的飞行进化。

在这项最新研究中，研究团队证实，禽类的胰高血糖素受体（GCGR）在肝脏中的高表达及其介导的 Gs 信号通路组成性激活，依赖于受体不同结构域间的协同作用。在体内实验中，在鱼类，爬行动物，鸟类和哺乳动物中，持续激活的 GCGR 表达通过下游信号通路的激活导致相应的高血糖、肝脏脂肪的快速利用和高代谢率。

此外，研究团队在鸡的近端基因区域发现了一个点突变，导致了 GCGR mRNA 水平降低和体重增加。接下来，研究团队在小鼠中过表达了具有适度组成性活性的天然人类 GCGR 突变体（hsGCGR^H339R），结果显示，高水平表达这种突变体导致了高血糖，同时减轻体重。

这些发现表明，胰高血糖素受体（GCGR）的高表达和组成性活性的结合，可能促进了鸟类祖先的飞行进化。